新的胞啶核苷制剂具有抗HIV耐药毒株的活性
美国杜邦制药公司的研究人员近日报道，由一种新的胞啶核苷制剂参与组成的高效抗逆转录病毒治疗方案（HAART），可以有效地抑制对旧有核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药的艾滋病病毒1型(HIV-1)毒株。他们指出，目前在每5个从未接受过治疗的HIV感染者中，就有1人携带有对一代NRTIs耐药的毒株，这使二代核苷制剂的研发成为必然。
杜邦公司最新研制出的一种胞啶类制剂DPC 817，经证实可以在体外有效地抑制HIV-1的复制，且对HIV逆转录酶的抑制强度是拉米夫定的4倍，其浓度可以直接渗透入细胞内(0.14以)。线粒体毒性是NRTIs诱发细胞毒性的一种常见病因，研究显示，当药物浓度达到50%抑制浓度的近1万倍时则会缺失，而DPC 817在浓度＜30μl时都无明显的细胞毒性。DPC 817对多种HIV实验室毒株和临床分离株的90％抑制浓度为1μl或更低，且对B型和非B型野生毒株同样有效；DPC 817对大量的HIV突变毒株也具有抗病毒活性，其中包括那些对拉米夫定和／或齐多夫定耐药的多种逆转录酶突变毒株。尽管DPC 817的血浆半衰期仅为几个小时，且血浆浓度并未达到预期的90％抑制浓度，但其活性形式(三磷酸盐)在细胞内维持90％抑制浓度以上的时间≥24小时。研究人员由此推论，药代动力学和细胞内代谢动力学的分析显示，每日给予1次或2次DPC 817，可以显著抑制野生型毒株和齐多夫定及拉米夫定耐药型突变毒株；HIV感染者血液内可以获得足够的药物浓度；DPC 817还可以参与多种经治患者的联合治疗。目前，DPC 817的I期人类试验已经启动。
