(一)治疗原则
1、 早期诊断,早期治疗;排除合并其它性病。
2、 遵循及时、足量、规则的用药原则,并根据不同的病情,本地区淋球菌耐流行情况,患者的反应,选用不同的治疗方法方案。
3、 对性伴追踪、检查或同时治疗。
4、 治疗后进行随访和复查,以保证治愈,消灭传染源。
5、 对新生儿给予预防性滴眼(1%硝酸银液或红霉素、四环素),防止新生儿淋菌性结膜炎,或者提倡对孕妇产前进行性病检查。
(二)一般治疗
注意适当休息,避免过劳。避免进食刺激性食物和烈性饮料。注意隔离,未治愈前禁止性生活,不与家人同床同浴;污染衣物要煮沸消毒;浴具分开使用;可能污染物品如坐厕可用2%消佳净消毒。保持外阴清洁,可用1:5000的高锰酸钾溶液、0.1 %新洁尔灭清洗外阴。
(三)治疗方案
淋病治疗的方案选择受多种因素的影响,而且随着时间的推移,耐药菌株感染比率增加和新药不断开发,不同时期、不同地区治疗方案也在不断变化。声称对淋球菌有效,可用于淋病治疗的药物种类繁多,各家报道的治疗方案及其使用的药物和方法差异很大,我们收集90年以来国内报道的文献中单独或联合用于治疗淋病的药物有9大类:
(1)头胞类:头胞三嗪,头孢噻肟(头胞氨噻肟),头孢呋肟,头孢哌酮(先锋必),头孢他啶,拉他头孢,头孢美唑(先锋美他醇),头孢氨苄(先锋霉素IV),头孢拉定(先锋酶素Ⅵ),
(2)喹诺酮类:氟嗪酸,环丙氟哌酸,氟哌酸,氟啶酸,培福新(Pefacjne)。
(3)青霉素类:青霉素,普鲁卡因青霉素,氨苄青霉素(安西比林),苯唑青霉素(新青霉素 ),羟氨苄青霉素(阿莫西林),阿莫克林(羟氨苄青霉素+克拉维酸),氧哌嗪青霉素,优力新(氨苄青霉素+舒巴坦),淋必清(氨苄青霉素+邻氯苯甲异恶唑青霉素), 克菌(阿莫西林+双氯青霉素)。
(4)大环内脂类:阿奇霉素(azithromycin),罗红霉素(roxithromycin),红霉素,交沙酶素。
(5)四环素类:美满霉素,强力霉素,四环素。
(6)氨基糖甙类:壮观霉素,丁胺卡那霉素,庆大霉素,链霉素,硫酸小诺霉素,硫酸核糖霉素,乙基西梭霉素。
(7)氯霉素类:甲砜霉素,氯霉素。
(8)利福平类:利福平。
(9)磺胺类及其它抗菌药物:复方新诺明,灭滴灵(甲硝唑),三甲氧苄胺嘧啶(TMP)。
另外,体外药物敏感试验,证实对淋球菌敏感率高(大于50%),可用于淋病治疗的药物还有:头孢克肟,头孢唑啉霉素(先锋霉素V)羟苄青霉素,土霉素,麦迪霉素,卡那霉素,新霉素,妥布霉素,多粘菌素,痢特灵。
实际临床上,淋病的治疗并不需要如此之多的药物,与其它感染性疾病相比,淋病的治疗是非常有效的。我们推荐的治疗方案为:
1、单纯性(无合并症)淋病 包括淋菌性尿道炎、宫颈炎、肛门直肠炎、咽炎。推荐高效、低毒、耐酶抗生素,使用单次大剂量给药方法,使血药浓度足够杀死淋球菌,使用方便,病人依从性好,用药后24小时临床症状应有明显好转或消失,使用的治疗方案为:
(1) 头孢三嗪:250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g ,一次肌注,治愈率达98-100%。虽然头孢三嗪和头孢噻肟有敏感性降低和出现耐药菌株的报道,叶顺章等报道头孢三嗪的耐药率为2.6 (2/83),头孢噻肟的耐药率为4.2%(3/83),但仍是目前最理想最有效治疗淋病的药物。本类药物有抗菌力强、耐酶、最小抑菌浓度低、耐受性好、副作用极少的优点,且对软下疳、梅毒有效,但对衣原体、支原体无效,注射部位疼痛是主要的副作用。头孢三嗪慎用于未成熟儿及高胆红素血症婴儿,使用时应做过敏试验,阳性者改用其它方案。近期国外推荐头孢克肟400mg一次口服,也是一种方便、高效的治疗方法。
(2) 氟嗪酸:400-600mg一次口服;或环丙氟哌酸500mg一次口服;或氟哌酸800mg 一次口服;治愈率达95%-100%。本类药物具有抗菌谱广、高效、口服方便、易吸收、体内分布广等优点,但也有耐药菌株出现的报道,注意喹诺酮类药物禁用于肝肾功能障碍、孕妇及18岁以下少年儿童。虽然它们可用于治疗NGU,但是单次大剂量给药,也许不能清除病菌。
(3) 壮观霉素:2.0g(宫颈炎4 .0g ),一次肌注,治愈率达90-100%。壮观霉素主要用于治疗淋病,特异性很强,副作用少,可用于治疗孕妇、儿童淋病。壮观霉素使用已近20年,虽然已出现耐药菌株,国内有报道壮观霉素耐药率为5.3%,52%的菌株接近耐药水平,个别报道耐药率达20%,但仍是代替头孢类和喹诺酮类药物治疗淋病的有效药物。注意本药对淋病性咽炎无效。
(4) 阿奇霉素(azithromycin):1.0g,一次口服,本药最大的优点是对淋球菌、衣原体、支原体、梅毒螺旋体、杜克雷嗜血杆菌感染或混合感染治疗都有效。具有广谱、高效、菌体内浓度高于血清浓度,且耐酶、耐酸、副作用少的优点。国内有报道治疗淋病治愈率达100%,对衣原体的清除率达100%,治疗有效率达100%,支原体的清除率达63%,治愈率达60%。阿奇霉素是目前唯一单剂量口服就能治愈合并衣原体、支原体感染淋病的有效药物。
2、有全并症淋病
包括男性淋菌性后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、睾丸炎、尿道球腺炎及包皮腺炎,女性淋菌性子宫内膜炎、输卵管炎、输巢炎、盆腔炎、肝周炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎及淋病性结膜炎。推荐连续给药,以维持血药浓度,直到症状消退,用药时间为3-10天。推荐的治疗方案为:头孢三嗪250mg,肌注,每日1次;或壮观霉素2.0g,肌注,每日一次:或氟嗪酸200mg,口服,每日2次。
3、 播散性淋病
包括淋菌性关节炎、腱鞘炎、脑膜炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎、肺炎、肝炎及淋菌性菌血症、败血症。除使用更大剂量的高效抗生素外,给药时间长,最好结合药敏试验选择敏感抗生素,用药时间为10-28天,另外需请有关专科医生会诊,协助治疗,推荐的治疗方案为:头孢三嗪1.0g,12小时静脉注射1次,5天后改为250mg,每日肌注1次,再连用7天;或头孢噻肟1.0g,静脉注射,每8小时1次,5天后改为1.0g,每日肌注1次,再连用7天。出现脑膜炎或心内膜炎者使用头孢三嗪1-2g,静脉滴注,每12小时1次,淋病性脑膜炎疗程约2周;淋菌性心内膜炎疗程至少4周。
由于使用的药物剂量较大、时间较长,需密切注意药物的副作用,常见的副作用为:胃肠道反应,肌注局部疼痛,静脉注射引起的静脉炎,过敏反应如皮疹、瘙痒和过敏性休克,少见的有血液系统、肝肾功能改变,一般可自行消退,部分要停药后恢复正常。
4、 妊娠期淋病
头孢三嗪250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注;或壮观霉素4.0g,一次肌注。
5、 儿童淋病
体重45kg以上者按成人方案治疗,体重小于45kg者按下列方案治疗:头孢三嗪25-50mg/kg,一次肌注;或头孢噻肟25mg/kg,肌注,每12小时1次,或壮观霉素40mg/kg,一次肌注。
6、 局部治疗
(1) 淋菌性结膜炎眼部处理:1:10000pp液或洗必泰或生理盐水局部冲洗,每小时冲洗1次,青霉素50000-20000U/ml滴眼,每15分钟一次,四环素或红霉素眼膏涂眼。
(2) 淋菌性咽炎口腔处理:复方硼砂溶液,0.1%雷佛奴尔溶液,1:5000呋喃西林溶液漱口。
(3) 外科治疗:包括脓肿抽脓、局部注射药物或切开引流;瘘道搔刮或电灼术;有尿道狭窄时,行尿道扩张术。
(4) 阴道栓剂或经会阴前列腺注射药物治疗,也有成功的报道。
(四)治愈标准
在治疗结束两周后复诊,在无性接触的情况下,症状和体征全部消失;从患部取材,做涂片和培养淋球菌阴性,可判定已治愈。
(五)预后
淋病患者一般预后良好,如发病率最高的单纯性淋病,使用推荐治疗方案治疗,疗效很高,一次性治愈率可达95%以上。只要及时到专科就诊,合理治疗和复查都可得到满意的疗效。
(六)治疗过程中注意的几个问题
1、 由于我国PPNG流行已超过5%,据全国淋球菌耐药研究协作组1990年报道各地淋球菌对青霉素的敏感性不一,耐药菌株的百分率由21.6%-82.4%,平均耐药率为45.2%,最高报道达100%,故青霉素已不再作为治疗淋病的首选药物,除非在耐青霉素菌株低流行区而且药物敏感试验敏感。
2、 选用青霉素类抗生素时,均应同时服丙磺舒,以提高疗效。最好与四环素类药物分开使用,以免产生拮抗作用。另外淋病性咽炎不宜选用氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、壮观霉素;淋菌性直肠炎不宜选用氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及四环素类抗生素,因其疗效差。
3、 由于近一半的患者同时合并非淋菌性尿道炎(NGU),所以一般应常规预防性给予强力霉素100mg口服,每日2次,连服7天。孕妇用红霉素500mg,口服,每日4次,连服7天。也可给予对两者均有效的药物。
4、单纯性淋病推荐单次大剂量给药方法,部分药物虽然对其他性病有治疗效果,但是单次大剂量给药方法是否可以治愈其他性病?不能肯定,需根据不同的疾病、病情、病期以及具体药物而定,最好能全面检查,排除隐性感染、带菌状态、合并感染,并进行针对治疗。
5、 结合我国目前实际情况,超治滥治现象十分普遍,使用推荐治疗方案治疗无效的可能性极小。如果有,即仍有临床症状和患处分泌物实验室检查淋球菌仍阳性,应考虑:
(1) 有合并症:这可能是淋病治疗不彻底或复发的主要原因。有合并症淋病如按单纯性淋病治疗,则治疗时间和药物剂量不足够,所以强调做详细全面检查,注意有无脓肿、瘘道或窦道,这些病人常症状不明显,但反复发作或传染给他人。女性病人应作双合诊,检查输卵管和卵巢,不要过分相信所谓的“一针灵”,以免治疗不彻底。
(2) 再接触感染:性伴未得到诊治。尤其是女性带菌者较多见。有报道病患者78%(90/130)的女性配偶淋球菌阳性;46%(7/15)的男性性伴淋球菌阳性。
(3) 实验室结果假阳性:主要是检查技术不标准、不规范,或者标本受到污染(如PCR检查)即假阳性。有报道未做淋球菌培养的女性患者,涂片革兰染色假阳性率为58.5%,在培养结果中,如仅观察菌落形态和涂片染色,还可能有部分假阳性,因为还要与布兰汉菌、摩拉菌、不动杆菌相鉴别,尚需做生化试验和其它检查(如单克隆抗体检查)确诊,同时做多项检查(培养和非培养检验结合使用)或加强质检控制,可避免假阳性。
(4) 淋球菌耐药:可改用其它方案治疗或按药敏试验结果选用治疗方案。
(5) 药品质量有问题,或药品过期、存放条件不符合要求等。
6、 治疗有效,患部取材检查,淋球菌检查阴性,但症状未完全消失时,应考虑:
(1) 合并非淋菌性尿道炎:是最主要的原因,也是淋病治疗后遗留最困难的问题,尤其是治疗后症状体征曾一度完全消失者,或未进行预防治疗NGU的患者,即所谓的淋病后尿道炎,实际上是淋病和NGU混合感染,因为非淋菌性尿道炎潜伏期比淋病长,其症状、体征后出现或被淋病掩盖。此时可作非淋菌性尿道炎的检查和治疗,要排除其它少见的引起尿道炎、宫颈炎的原因。
(2) 淋病诊断是否明确:实际上可能是临床症状较重的NGU患者,常见于仅做涂片染色后作出淋病诊断而未作淋球菌培养的女性患者,如给予仅对淋球菌有效的药物,则治疗可能无效,此时应做NGU有关的检查。
(3) 实验室结果假阴性:淋球菌检测方法敏感性差别较大,且受多种因素影响,如取材不准确、培养不及时、条件控制不佳、不同的培养基或培养基配制不当、实验人员素质不高、操作不准确等,即使是敏感性极高的PCR检查也可能由于模板DNA提取过程中靶序列的丢失或模板中存在PCR抑制物或标本处理不完善而出现假阴性,此时可作敏感性较高的检查方法,如淋球菌PCR、LCR或同时做多项检查(培养和非培养检验结合使用)或加强质检控制,可避免假阴性。
7、 慢性淋病问题
少数未经过治疗或经过不正规治疗的患者可能演变为慢性淋病,带菌者也可能由于机体抵抗力暂时下降而反复出现不典型症状。但经过专科正规治疗后转变为慢性淋病的可能性极少,与其它感染性疾病相比,淋病是治疗最佳的疾病之一,已往报道的慢性淋病绝大多数是NGU。
8、 联合用药问题
虽然淋球菌耐药性发展很快,并出现耐多种药的菌株,有报道一例对7种抗生素耐药的菌株,但在临床上真正对推荐治疗方案无效的患者极少。没有看到国内有患者反复治疗无效(淋菌培养一直阳性)的报道,国内有许多联合用药治疗淋病的报道,但是多数是与四环素类、大环内酯类抗生素合用,实际上是用后者治疗NGU,部分报道缺乏严格的对照或样本太小,选择的不是一线药物,且副作用大。联合用药可能是以后的发展方向,但就目前而言,尚无必要。部分淋病高发区或分离出耐药菌株较多的地区,可考虑加大药物剂量或延长治疗时间来处理,如单纯性急性前尿道炎,可用头孢三嗪1.0g/日,静脉注射治疗,连续1~3天。有条件的地区或医院,应不间断地做淋球菌药物敏感试验,动态观察本地区耐药淋球菌的流行趋势,并应定期公布结果,推荐使用的药物、治疗方案和建议淘汰的药物。若一个地区耐药菌株超过5%以上,则所有病例,应按耐药菌株处理。
(七)中医药治疗 本病可分两型辨证论治。
(1)湿热感毒型:多见于急性淋病。治宜清热解毒、利尿通淋。方用萆解10g、黄柏10g、滑石10g、土茯苓30g、瞿麦10g、鱼腥草30g、王不留行10g、生草6g、每日1剂,10天为一疗程。
(2)肾虚蕴毒型:多见于慢性淋病。治宜补肾化瘀、除湿解毒。方用茯苓10g、泽泻15g、山萸肉15g、熟地15g、山药30g、丹皮10g、丹参15g、莪术10g、猪苓15g、鱼腥草30g、土茯苓30g,每日1剂,20天为一疗程。
附:中华人民共和国卫生部防疫司编写的《性病防治手册》第二版(1994年)治疗方案
一、 淋菌性尿道炎(宫颈炎)
氟嗪酸400mg(女性600mg),一次口服;或氟哌酸800-1000mg,一次口服;或环丙氟哌酸500mg,一次口服(以上3种氟喹诺酮类药物,肝肾功能障碍者、孕妇、儿童及18岁以下的少年禁用。)或头孢三嗪250g,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注;或壮观霉素2.0g(宫颈炎4.0g,)一次注肌。
如当地无耐青霉素菌株流行,分离的淋球菌对青霉素敏感,可用普鲁卡因青霉素480万U,一次分臀部二侧肌注;或羟氨苄青霉素3.0g,一次口服;或氨苄青霉素3.5g,一次口服,也可用针剂。
选择后三种药物时,均应同时顿服丙磺舒1.0g。
为预防同时存在的衣原体感染,用上述药物治疗后,可继续按非淋菌性尿道炎(宫颈炎)治疗方案用药,一般用强力霉素100mg,口服,每日2次,连服用7天。
用上述药物过敏者可用:强力霉素100mg,口服,每日2次,连服7天(孕妇禁用);或四环素,500mg,口服,每日4次,连服7天(孕妇及8岁以下儿童禁用),红霉素500mg,口服每日4次,连服7天。
二、淋菌性眼炎
(一) 成人淋菌性眼炎 头孢三嗪1.0g,肌注,每日1次,连用5天;或头孢噻肟1.0g,肌注,每日2次,连用5天;或壮观霉素2..0g,肌注,每日2次连用5天。如分离的淋球菌对青霉素敏感,可用水剂青霉素G1000万U,静脉滴注,每日1次,连用5天。
在以上治疗同时,均用等渗盐水冲选眼部,每小时冲洗一次,冲后再用0.5%红霉素或1%硝酸银液点眼。
(二)新生儿淋菌性眼炎 头孢三嗪25-50mg/kg(单剂量不超过125mg),静脉注射或肌注,每日1次,连用7天(高胆红素血症婴儿,未成熟儿慎用);或头孢噻肟25mg/kg,静脉注射或肌注,每日1次,连用7天。或壮观霉素40mg/kg,注肌,每日1次,连用7天。。如分离的淋菌对青霉素敏感,可给水剂青霉素G每日10万U/kg,分2次静脉注射或肌肉注射(1周龄以下的婴儿每日分4次),连用7天。
局部处理同成人淋菌性眼炎。如对患儿治疗的效果不好,应考虑患儿可能有衣原体感染。
三、淋菌性咽炎
头孢三嗪250mg,一次肌注;或氟嗪酸400mg,一次口服。
注:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及壮观素对本病无效。
四、淋菌性直肠炎
头孢三嗪250mg,一次肌注;或氟嗪酸400mg,一次口服。
注:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及四环素类对本病无效。
五、儿童淋病
体重45kg以上者按成人方案治疗,体重小于45kg者按以下方案治疗:头孢三嗪125mg,一次肌注:或头孢噻肟25mg/kg,肌注,每12小时1次;或壮观霉素40mg/kg,一次肌注。
如分离的淋球菌对青霉素敏感,可用普鲁卡因青霉素G10万U/kg,一次肌肉注射;或羟氨苄青霉素500mg/kg,一次口服。选择此两种药物时,均应同时顿服丙磺舒25mg/kg(最大量1.0g).
六、妊娠期淋病
头孢三嗪250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,,一次肌注;或壮观霉素4.0g,一次肌注。
为预防同时存在的衣原体感染,用上述药物后疗效不好,可服用红霉素500mg,每日4 次,连服7 天。
淋菌性尿道炎、宫颈炎、咽炎、直肠炎、儿童淋病及妊娠期淋病,在应用以上各种药物一次剂量不足时,可根据病情适当增加用药次数、用量或联合用药。
七、有合并症淋病(包括淋病性输卵管炎和附睾炎)
头孢三嗪250mg,肌注,每日1次,连用10天;或壮观霉素2.0g,肌注,每日1次,连用10天;或氟嗪酸200mg,口服,每日2次,连用10天(肝肾功能障碍者、孕妇、儿童及18岁以下的少年禁用)。
如同时有衣原体感染,在治疗后继续服强力霉素100mg,每日2次,连服15-21天(孕妇用红霉素500mg,每日四次,连服15-21天)。
八、播散性淋病
头孢三嗪1.0g,12小时静脉注射1次,5天后改为250mg,每日肌注1次,再连用7天;或头孢噻肟1.0g,静肪注射,每8小时1次,5天后改为1.0g,每日肌注1次,再连用7天。
出现脑膜炎或心内膜炎者使用头孢三嗪1-2g,静脉滴注,每12小时1次,淋菌性脑膜炎疗程约2周;淋菌性内膜炎疗程至少4周。