摘要:日本的研究人员发现,Thiazolidinedione(TZD)复合物能预防糖尿病大鼠肾小球功能紊乱,而这种作用并不依赖于它的胰岛素敏感效应(insulin-sensitizing effects)。( Diabetes 2000;49:1022-1032 )
WESTPORT,6月22日(路透社医学新闻):日本的研究人员发现,Thiazolidinedione(TZD)复合物能预防糖尿病大鼠肾小球功能紊乱,而这种作用并不依赖于它的胰岛素敏感效应(insulin-sensitizing effects)。
6月份出版的糖尿病杂志(Diabetes)载文报道,这些发现提示,TZD复合物可能具有治疗糖尿病肾病的作用。
来自日本Shiga医科大学的Dr. Haneda及其同事解释说,几项离体与在体研究结果提示,TZD复合物troglitazone可能通过抑制甘油二酯激酶-蛋白激酶C-胞外信号调节的激酶(DAG-PKC-ERK)信号转导途径的活化,从而预防早期和晚期肾小球功能紊乱。
为了验证这个假说,作者在本实验中采用链脲酶素(streptozotocin)诱导的糖尿病大鼠模型,检测troglitazone能否预防肾小球功能紊乱。
研究者报道说,troglitazone能够预防糖尿病大鼠肾小球超滤和蛋白尿的发生。他们同时还发现,troglitazone能增加肾小球系膜组成成分ECM蛋白质和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,而TGF-β1被认为能够刺激ECM的过量产生。
文章中说,应用troglitazone和另一个相关复合物pioglitazone的离体研究证实, troglitazone中断了大鼠肾小球DAG-PKC-ERK途径的活化,而这个作用并不依赖于它的胰岛素敏感效应。
Dr. Haneda小组总结说,TZD可以预防糖尿病肾病的发生与发展。在2型糖尿病病人,TZD通过改善代谢控制与抑制DAG-PKC-ERK途径的活化而发挥作用;在1型糖尿病病人,TZD通过抑制DAG-PKC-ERK途径的活化而发挥作用。
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